EBMT 2025丨劉德琰主任：allo-HSCT前使用加強(qiáng)預(yù)處理方案可有效降低T-LBL/T-ALL復(fù)發(fā)率

2025年3月30日至4月2日，第51屆歐洲血液與骨髓移植學(xué)會年會（EBMT 2025）在意大利佛羅倫薩隆重召開。作為血液學(xué)領(lǐng)域極具影響力的國際盛會，本屆大會吸引了全球五千余名專家學(xué)者參與，共同探討造血干細(xì)胞移植與細(xì)胞治療的前沿進(jìn)展。在本屆大會上，陸道培醫(yī)院劉德琰主任的一項聚焦T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（T-LBL）和T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。?/span>T-ALL）的創(chuàng)新性研究（摘要號：P217）成功入選大會摘要。該研究通過結(jié)合脂質(zhì)體米托蒽醌（Lipo-MIT）與全身放療（TBI）的預(yù)處理方案，在異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）中展現(xiàn)出顯著療效。本刊特邀劉德琰教授與廣大同道分享該項研究成果及其臨床意義。

摘要號：P217

英文標(biāo)題：Safety and Efficacy of Liposomal Mito-xantrone (Lipo-MIT) Combined with TBI-Based Conditioning for Allo-HSCT in Relapsed/Refractory T-LBL and T-ALL

中文標(biāo)題：脂質(zhì)體米托蒽醌（Lipo-MIT）聯(lián)合基于全身放療（TBI）的預(yù)處理方案用于異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）治療復(fù)發(fā)/難治性T淋巴母細(xì)胞白血?。?/span>T-LBL）和T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（T-ALL）患者的安全性和有效性

原文鏈接：https://ebmt2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1398

研究背景

T-LBL/T-ALL在世界衛(wèi)生組織（WHO）分類中同屬前體T細(xì)胞腫瘤，具有高度侵襲性、高復(fù)發(fā)率的特點，容易伴發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、縱膈、肝脾、睪丸等髓外組織和器官的浸潤。對于分期晚、治療反應(yīng)差的T-LBL和難治復(fù)發(fā)的高危T-ALL，allo-HSCT仍然是目前唯一有可能達(dá)到治愈的手段。Allo-HSCT前加強(qiáng)預(yù)處理方案，可增大對殘留白血病細(xì)胞的清除程度，維持更持久的完全緩解期，以待移植后供者移植物抗白血?。?/span>GVL）效應(yīng)的發(fā)揮，從而降低移植后T-LBL和T-ALL的復(fù)發(fā)率。Lipo-MIT是由脂質(zhì)體技術(shù)制成的米托蒽醌的新配方藥物，具有優(yōu)異的生物藥理學(xué)特性和組織滲透性，可以顯著提高米托蒽醌的抗腫瘤作用并減少其副作用。我們使用Lipo-MIT聯(lián)合基于TBI的加強(qiáng)預(yù)處理方案對T-LBL和T-ALL患者進(jìn)行Allo-HSCT，并評估其有效性。

研究方法

回顧性分析2022年8月16日至2024年11月5日在河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院和北京陸道培醫(yī)院接受Allo-HSCT，并聯(lián)合使用Lipo-MIT + TBI/CY（環(huán)磷酰胺）或TBI/FLU（氟達(dá)拉濱）預(yù)處理方案的35例T-LBL或T-ALL患者。其中，男性患者23例，女性患者12例，中位年齡25歲（7~41歲）。T-LBL 19例（Ⅳ期18例，Ⅲ期1例），T-ALL 16例。移植前疾病狀態(tài)為CR1 9例，CR2 20例，CR3 1例，PR/NR 5例。20例患者接受了CD7-CAR T橋接移植。33例為單倍型移植，2例為同胞全相合移植。7例為二次移植。預(yù)處理方案組成：Lipo-MIT 20 mg/m2/d,-11d；Ara-C 3g/m2/d，-11?-9d；TBI 2Gy，bid，-8?-6d（總劑量10-12Gy）；CY 1.2～1.8g/m2/d，-5-4d或FLU 30mg/m2/d，-5-2d；MeCCNU250 mg/ m2/d，-3天。ATG-F和CSA/MMF/sMTX用于aGVHD預(yù)防。

研究結(jié)果

除2例植入前因感染死亡外，其余32例均成功植入。移植后+28天進(jìn)行骨髓評估，1例患者為混合嵌合狀態(tài)，31例患者為100%完全供者型。中位隨訪時間為移植后197天（3~575天），1年總生存率（1y-OS）和無病生存率（1y-DFS）均為80.97%（圖1A）。移植后100天II-IV度和III-IV度急性移植物抗宿主?。?/span>aGVHD）的累積發(fā)病率分別為28.5%和14.3%（圖1B），局限型慢性移植物抗宿主?。?/span>cGVHD）的累積發(fā)病率為34.3%，累積復(fù)發(fā)率（CIR）為4.3%（圖1C）。CR1，≥CR2和PR/NR組1y-DFS分別為88.9%±10.5%，85.3±10.1%和40%±21.9%（P=0.021）。CD7 CAR-T橋接移植組和非CAR-T組1y-DFS分別為64.4%±13.6%和93.8%±6.1%（P=0.133）。Lipo-MIT+TBI/CY和Lipo-MIT+TBI/FLU組之間1y-DFS率無顯著差異（82%±2.2% vs. 74%±11.4%，P=0.379）。移植后死亡6例，死亡原因均為感染（2例病毒，3例細(xì)菌和1例鐮刀菌）。

圖1. 35例T-LBL或T-ALL患者的OS、DFS、CIR及aGVHD的累積發(fā)病率

研究結(jié)論

Lipo-MIT聯(lián)合TBI為基礎(chǔ)的預(yù)處理方案可有效提高難治/復(fù)發(fā)高危性T-LBL和T-ALL患者的無病生存率。

劉德琰 主任

陸道培醫(yī)院

造血干細(xì)胞移植科主任

中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會干細(xì)胞工程技術(shù)分會移植及血漿置換學(xué)組委員中國抗癌協(xié)會血液病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會會員廊坊市抗癌協(xié)會及第一屆藥物臨床實驗安全性評價專業(yè)委員會委員從事血液科及造血干細(xì)胞移植工作17年余，共計完成800余例造血干細(xì)胞移植手術(shù)，中位年齡15歲，最小年齡1歲的噬血細(xì)胞綜合征。擅長應(yīng)用異基因造血干細(xì)胞移植治療各類惡性血液病:如急性髓系白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征，難治復(fù)發(fā)淋巴瘤等。對非惡性血液疾病如急性再生障礙性貧血先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿先天性免疫缺陷癥等積累了豐富經(jīng)驗。較早開展了異基因造血干細(xì)胞移植治療多種罕見病的工作，包括家族性血細(xì)胞綜合征、朗格漢斯細(xì)胞增多癥、X連鎖慢性肉芽腫，先天性角化不良合并再障等。重點研究方向:難治復(fù)發(fā)白血病和淋巴瘤的加強(qiáng)預(yù)處理造血干細(xì)胞移植術(shù)，移植后重度移植物抗宿主病(GVHD)的預(yù)防和救治。